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值得深省 吗丁啉在欧美和中国的不同境遇

药物临床试验网2018-10-16 16:22:44

  2016年6月20日上午9点前,踏入从上海虹桥发往北京南站的京沪高铁ZE354010找到位子,我就被前排座椅背上的吗丁啉温馨提示吸引住了:"零食好吃,也需适量。快速缓解不消化、胃胀、胀痛。胃有动力,尽享美好一刻。"画面上年轻的父亲和年幼的儿子穿着时宜,愉快地聊着,共享汉堡包。儿子身后是一个有卡通形象的吗丁啉药盒,标注了“多潘立酮片”和生产商西安杨森。图像和文字都是白底,光鲜亮丽,赏心悦目。小桌面右上角又一个温馨提示:"慢点吃,不消化会破坏您的美好旅程。"行李架上,车厢门边,还有不少温馨提示:"胃有动力,尽享美好一刻。旅途辛苦,更要吃好喝好,别让不消化破坏您的美好旅程。"

  这无疑是一套非常成功的广告,亲切温暖,满满正能量!但是职业习惯却偏使我注目小桌面广告下方的“多潘立酮片”, 红底橙字,对比度很弱,还有点磨损,不仔细几乎看不见。更神奇的是旁边还有很多行红底橙字,小到我无论如何用肉眼看不清。拿手机对不同角度拍了十几张,找最清晰的再放大,啊哈!果然发现了我猜的字【禁忌】和【不良反应】。

  好奇心被点燃……对了,笔盒里有尺子!和参照物一起拍。哇塞!不到一平方毫米的字体!看不清不是我视力减退……收起小桌,才发现父子俩的画面下也有同样的字,同样被处理得可以忽略不计。我拿着一大堆照片去找列车长,问这广告哪来的。列车长说用过此药,但对我的问题一头雾水,只能听我讲吗丁啉的故事。


  吗丁啉(Motilium)的通用名是多潘立酮(Domperidone),以片剂、口服混悬液和栓剂销售,被作为胃动力药缓解消化不良等引起的恶心呕吐症状,也作为复方产品治疗晕动病。

1974年由美国Janssen公司(强生医药公司分部)原创合成,1978年获批美国专利。1979年多潘立酮在瑞士和西德以吗丁啉为商品名获准上市。

  • 至今多潘立酮在印度、澳大利亚、加拿大和以色列以处方药上市;

  • 在埃及、爱尔兰、意大利、日本、荷兰、南非、瑞士、俄国、斯洛伐克、乌克兰、泰国、马耳他、韩国、罗马尼亚和中国作为非处方药上市;

  • 在英国2014年由处方药改为非处方药,在比利时则由非处方药转为处方药。

此外,多潘立酮常被医生在标签外用作妇女哺乳期催乳剂。

但是在原创药发明地美国,这个产品虽经生产商多次申报,至今没有被FDA批准作为人用药上市,2010年FDA批准多潘立酮作为围产期母马的羊茅草中毒预防药。


  美国FDA在2004年因多潘立酮对心脏功能的不良反应警告不能在标签外用于妇女催乳,2005年对销售含有未被批准药物多潘立酮的配制处方的药房发了警告信。2012年加拿大药监机构Health Canada警告由于对心脏的严重不良反应,在哺乳期妇女中用多潘立酮催乳是未经批准的。

  2014年在57例服用吗丁啉猝死事件发生后,欧盟EMA对多潘立酮重新进行了评估。确认它可能引起心律失常甚至心肌梗死,对心脏可造成危及生命的风险。该风险尤见于年龄超过60岁、每日服用剂量超过30mg、服用对心脏具有相似作用或会降低多潘立酮体内分解的其他药物的患者。

由于这些不良反应,注射用多潘立酮于1985年撤市。

EMA建议在全欧盟范围内限制多潘立酮仅用于缓解恶心和呕吐,不再用于治疗其他适应症如胀气或烧心。

限制儿童使用剂量并根据体重谨慎调整剂量。

正常情况下的使用不应超过1周。

禁忌用于伴有中度或重度肝功能损害,或存在心脏电活动异常或心律异常的患者。

不得与对心脏具有相似作用或会降低多潘立酮体内分解的其他药物同时使用。

用药后可能产生心律失常被作为主要不良反应写入药品说明书。

限制适应症、减少使用剂量和缩短疗程被认为是其风险最小化的关键措施。

2015年英国药监局发布多潘立酮用于婴幼儿时的注意忠告,也提到可能引起心律失常。


  1989年多潘立酮在中国由中美合资西安杨森制药有限公司投入生产,1991年被批准上市。多潘立酮目前在中国被归为非处方药甲类,2012年被列入国家基本药物目录。新剂型产品混悬液还扩大到儿童患者使用。在中国的年销售总额由上市最初的100万元增加到近年的6亿元。虽然专利早已到期,仍雄踞全国胃动力药销售量之首。曾有业内分析认为多潘立酮在欧美遇到的负面评价会影响它在中国的市场。

  2016年5月,西安杨森的多潘立酮片广告获陕药广审(文)第2016050177等批号(下图为审批稿截屏),并开始出现在高铁上。被审查的内容标注在白底黑字的黑框内,在【禁忌】和【不良反应】中均未提到心脏病或心律失常。实际广告上没有黑框部分,红底橙字中除了“多潘立酮片”,其他难以辨认。按照2007年国家工商总局和食药监局公布的《药品广告审查发布标准》第十七条规定,“在药品广告中出现的内容,其字体和颜色必须清晰可见、易于辨认。”


  如果适应症没有人种差异,一个药品到哪里都应当具有同样的安全性和有效性。药品广告必须真实体现药品的安全性和有效性,并且必须准确无误地把药品安全性和有效性信息传达给消费者,消费者有不可侵犯的知情权。这是法律对药品广告的基本要求。相信与FDA和EMA打了几十年交道的世界头牌大药企,一定非常熟悉这个药的所有性质、相关评价以及各国的药品广告法。为什么吗丁啉在欧美和在中国会有如此不同的境遇?为什么最关键的用药风险信息被去掉?为什么【禁忌】和【不良反应】被印刷成难以辨认?在本广告被批准使用的一年中会有多少中国消费者被温馨提示感动?……

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